【外文名】Ciclosporin A ,CsA, Cs-A, CY-A, Sandimmune, Ciclosporin, Cyspin.
【化學式】C24H71O11N11[1]
【適應癥】 主要用于肝、以及移植的抗排異反應,可與上腺皮質激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治療。
環孢菌素 A(CyclosporineA,CsA) 是一種從絲狀真菌(Tolypocladium inflatum)培養液中分離出的由 11 個氨基酸組成的環肽。該藥發現于 1969 年, 1976 年瑞士 Sandoz 公司首次報道了由半知菌屬多孔木霉(Tolypocladium inflatum)[后更名為雪白白僵菌(Beauvcria nivea)]和光澤柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)產生的環孢菌素 A。此后各國的科學家又陸續報道了由 13 種其他產生菌,如茄病鐮刀菌(Fusarium solani)和侵菅新赤殼菌(Neocosmospora varinfecta)等產生環孢菌素 A。
從 20 世紀 80 年代 CsA 作為免疫抑制劑用于臨床以來,在器官移植治療中發揮了重大作用,奠定并推動了器官移植的發展。目前,全已有超過 20 萬例的患者使用環孢菌素 A 作為器官移植時的抗排斥反應藥物。作為免疫抑制劑它還被應用于一些自身免疫性疾病的治療,如對類風濕關節炎及白塞(Behet’S disease,貝赫切特綜合征),取得了較為滿意的療效,對 I 型糖尿病、牛皮癬和寄生蟲病如瘧疾、血吸蟲等有一定療效。此外,環孢菌素 A 還具有廣泛的其它生物學活性如抗真菌、抗寄生蟲、抗 HIV、抗炎、逆轉腫瘤細胞多藥耐藥等作用,但是,由于其存在比較嚴重的肝毒性以及溶解性差,治療指數窄,生物利用度低等缺點影響了它在這些領域的進一步應用。人們開始嘗試對其結構進行改造合成了一系列化合物,并從中尋找毒副作用低的免疫抑制劑或雖然無免疫抑制活性,但毒性低,具有其它生物學活性的衍生物。
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